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Les publications du chercheur :


SAHRAOUI Tewfik
Laboratoire de Biologie du Développement et de la Différenciation - LBDD
Article 30 :Année de publication 2018
Titre Involvement of P Glycoprotein from Human R7 Cells Derived from Erythroleukemia in Its Attachment to the Progesterone Binding Site
   
Revue, référence Journal of Cancer Therapy, Journal of Cancer Therapy, Vol.09 No.03(2018), Article ID:83268, 8 pages 10.4236/jct.2018.93027
   
Autres auteurs S. Seddiki
H. Ould Cadi
T. Sahraoui
F. Z. El Kebir
   
Mots Clefs P Glycoprotein, Doxorubicin, Tritiated Azidopine.
   
Résumé
    Treatment of cancer with chemotherapy often faces drug resistance issues, which can stop after a period of remission. This resistance is due to several mechanisms; among them, the most important is the one in relation with the overexpression of the P glycoprotein (Pgp) produced by the mdr 1 gene. This gene confers to cells the multidrug resistance (MDR) phenotype in the setting of treatment for many cancers (leukemia-lymphoma...). The aim of this study was to investigate the binding site of P glycoprotein by affinity labeling in order to synthesize effective inhibitors on chemotherapeutic drugs efflux. The first objective was to increase P glycoprotein concentration in R7 cells by treating them with doxorubicin to obtain human Pgp rich fractions. The second consisted in characterizing the progesterone binding site on Pgp by affinity photolabeling with tritiated azidopine on the one hand, and by western-blot transfer with C219 antibody on the other hand. Our results indicate a significant increase in the level of expression Pgp in R7 cells treated with 1 and 2.5 nM doxorubicin, and clearly show enrichment in Pgp of doxorubicin treated R7 cells.
Article 29 :Année de publication 2018
Titre Virus d’Epstein-Barr et carcinomes mammaires invasifs : EBNA, EBER et profil moléculaire dans une population de l’ouest algérien
   
Revue, référence Journal of Cancer Therapy, DOI : 10.1684/abc.2017.1312 ; Journal of Cancer Therapy, Volume 76, numéro 1, 2018
   
Autres auteurs Radia Yahia
Chahinez Zaoui
Wafaa Derbale
Hafsa Boudi
Yahia Chebloun
Tewfik Sahraoui
Fatima Zohra El Kebir
   
Mots Clefs carcinome infiltrant, EBV, HER2, VCA, LMP-1, EBNA, EBER.
   
Résumé
    Le cancer du sein est une maladie maligne commune qui affecte les femmes dans le monde entier, mais les facteurs de risque classiques ne peuvent expliquer qu’une faible proportion de ces cas. Une possible étiologie virale pour le cancer du sein a été proposée et le virus d’Epstein-Barr (EBV) est un virus candidat largement étudié. L’objectif de la présente étude est de déterminer l’association de l’infection par l’EBV aux carcinomes canalaires infiltrants (CCI). Cette étude descriptive a été menée au laboratoire de biologie du développement et de la différenciation de 2012 à 2014. Sur 39 cas, nous avons déterminé les caractéristiques clinicopathologiques de la population. Sur les 23 cas de CCI, nous avons mis en œuvre les techniques Elisa, immunohistochimie et hybridation in situ. Pour déterminer le profil sérologique, nous avons étudié la surexpression des oncoprotéines EBNA-1, HER2, l’index mitotique Ki67 et la détection de la présence du génome viral. L’âge moyen est de 57,4 ± 4. Le grade SBR II prédomine avec 70 %, pN+ (27 %), RE+ (58 %), RP+ (52 %), HER2 (38 %), Ki67˃14 (81 %), luminal A (34 %), luminal B (14 %), HER2 (24 %), triple négative (28 %). Le profil sérologique des IgG EBNA-1 est présent dans 87 % des cas avec une relation positive entre la surexpression de l’oncoproteine HER2 (p = 0,003) et le profil moléculaire (p = 0,051). La surexpression de EBNA-1 est retrouvée positive dans 13 % des cas. Le génome viral (EBER) est présent au niveau des tumeurs dans 43 % des cas représentant une relation inversée avec la surexpression du Ki67 et une relation positive avec la surexpression des HER2. Dans notre étude nous avons trouvé une association avec la présence du virus EBV et les CCI étudiés.
Article 28 :Année de publication 2017
Titre SEARCH FOR PROTEIN EBN-1 P79 ANTI EBV IN SERUM OF PATIENTS REACHES ANY OF BREAST CANCER AND FROM WESTERN ALGERIA
   
Revue, référence international journal of life science and pharma research, ISSN 2250-0480 VOL 7/ ISSUE2/APRIL2017
   
Autres auteurs YAHIA R ZAOUI C MELOULI H TAIBI F SAHRAOUI T ELKEBIR FZ
   
Mots Clefs Breast carcinoma, Epstein-Barr virus (EBV) EBNA-1 P79, Western Blot
   
Résumé
   Breast cancer is in most countries, the most common cancer in women. It is the leading cause of death worldwide, there is a multifactorial disease where multiple events can be the cause of this disease, it is noted as an example genetic factors such asBRCA1 and BRCA2 genes and here ditary environmental factors, the notion of cancer virusis back in for cein the field of scientific research since the virus-induced cancers increasingly studied. Several families of viruses can induce cancer as the Epstein-Barr virus (EBV).Theaim of the present study was to determine if there is agreater association of EBV infection with breast cancer patients as compared patients with nasopharyngeal cancer.We measured the levels ofanti-EBNA-1 P 79 in serum of these patients stored using Western blot technique. Patients with nasopharyngeal cancer were used as control group for comparison to serological analysis.Our study included 24 patients with breast cancer and 6 patients with nasopharyngeal cancer in western Algeria, from January 2009 to June 2009 in gynecology (CHUO), at the Pasteur Institute of Sidiférruj and Biology Laboratory of Development and Differentiation. 19 of 24 sera (79.16%) showed a positive serological profile, the 6 sera of patients reaches any of nasopharyngeal cancer (100%) were positive.The expression of EBNA-1P79 is seen in a significant proportion of sera from breast cancer, also for patients with nasopharyngeal cancer. Our results are consistent with those found in the literature.
Article 27 :Année de publication 2017
Titre Colorectal Cancer: Epidemiological Study, Clinical, Histological and Immunohistochemistry Examination in Patient of West Algeria
   
Revue, référence Journal of Cancer Therapy, 2017, 8, 26-36. http://www.scirp.org/journal/jct ISSN Online: 2151-1942 ISSN Print: 2151-1934
   
Autres auteurs F. Z. Bensaada H. Ould Cadi T. Sahraoui
F. Z. El Kebir
   
Mots Clefs Adenocarcinoma, Colorectal Cancer(CRC) Cytokeratin (7, 20)
   
Résumé
   Colorectal cancer (CRC) is significant publichealth problem in rich countries of the world, because of its frequency and mostly because of its severity. Our aim was to improve histologic diagnosis of malignancy with topographic coloration (HE) and cytokeratins 7, 20 immuno-labeling. The risk for colorectal cancer incease with age, but in our series, 10% of colorectal cancer exist in patients younger than 40 years old. In histological study, adenocarcinoma represented 100% and the evaluation for stage of disease showed that the most dominant is stage IV (32.6%). In our trial, we found that cytokeratins 7 and 20 immunoreactivity in colorectal adenocarcinoma are often positive for cytokeratin-20 and most of time negative for cytokeratin-7.
Article 26 :Année de publication 2017
Titre Study of Serum Carcinoembryonic Antigen’s Profile for Breast Cancer in Western Algeria: 100 cases
   
Revue, référence The Gulf Journal of Oncology, Issue No. 23 - Jan 2017
   
Autres auteurs Z. Tahari A. Medjdoub L. Belhabri
T. Sahraoui
F. Z. El Kebir
   
Mots Clefs Tumor Markers, CEA, prognosis, SBR Grading
   
Résumé
   Background: Breast cancer is the most common cancer in women worldwide. Biology contributes to the early diagnosis and monitoring of breast cancer with several categories of markers such as prognostic markers (ER, PR, HER2), proliferative markers (Ki67), and tumor markers such as CEA and CA 15-3. CEA can be detected at a high concentration in serum of patients with malignant tumors. Aim: The aim of our study was to evaluate the concentrations of CEA in serum of women with breast cancer and to verify the existence of a possible link between the average rates of CEA and SBR grade. Methods: Serum samples from 100 patients with breast cancer and 100 controls was recovered and examined with an AxSYM analyzer (Abbott Laboratories, USA) to measure CEA using Microparticle Enzyme Immunoassay (MEIA) technology. Results: In our clinical study, the mean age of patients and controls were 52.7 and 50.3 years respectively. The results revealed an elevation in the CEA levels from patients with an average value of 16.61 ± 0.2 ng/ml. Positive correlation was found between CEA concentrations and SBR grade, it has found with 45,7 ± 1 ng/ml in grade III. Conclusion: CEA represents an excellent marker for breast cancer development. Changes in its concentration reflect the effectiveness or ineffectiveness of treatment.
Article 25 :Année de publication 2017
Titre Molecular Detection of Epstein Barr Virus in Women with Breast Cancer in the West Algeria
   
Revue, référence Journal of Cancer Therapy, DOI: 10.4236/jct.2017.83020
   
Autres auteurs H. S. Bensaber
D. J. Bicout
M. Medjamia
A. M. Bensnouci
A. Comez
Y. Chebloune
F. Z. El Kébir.
   
Mots Clefs Breast Cancer, , Epstein-Barr Virus (EBV), Polymerase Chain Reaction (PCR), In Situ Hybridization (ISH), Immunohistochemistry (IHC), In Situ PCR.
   
Résumé
   Breast cancer represents the most common malignant tumor afflicting women. This pathological condition remains the leading cause of death which constitutes an affliction that deserves considerable attention. As a result, the potential implication of viruses in its pathogenesis remains worth a hypothesis. The potential role of Epstein-Barr virus (EBV) in its pathogenesis is still a subject of continued discussion and investigations. The aim of this study is to evaluate a possible association between EBVs in breast cancers in western Algeria, and to determine the clinicopathological characteristics in order to specify the clinicopathological profile of tumors associated with this virus. We have searched the presence of EBV in 60 human breast cancer samples thanks to different techniques such as: PCR, in situ hybridization of EBER sequences and immunohistochemistry for latent membrane protein 1 (LMP1). The results obtained from this study showed the presence of this virus in only 16 cases or 26.6%. While the remaining 44 samples with a percentage of 73.3% showed a negative value. This may be due to sensitivity in the different techniques used and also what prompts us to suggest resuming the study using much more sensitive techniques such as real-time PCR. Our study indicates the presence of EBV DNA in a significant proportion of breast cancer in western Algeria. Further studies are required to clarify the role of this virus in breast carcinogenesis.
Article 24 :Année de publication 2016
Titre Impact of the -216G sup T polymorphism on the Sp1 and Epidermal Growth Factor Receptor interaction in non small cell lung carcinoma ; (ID : 8902293)
   
Revue, référence journal of Cancer Therapy (JCT), s. http://www.scirp.org/journal/jct http://dx.doi.org/10.4236/jct.2016.77052. Received 18 January 2016; accepted 4 July 2016; published 7 July 2016
   
Autres auteurs A. Mesli
Mostafa1
A. Kacimi B. Merad N. Belblidia SAHRAOUI T. ELKEBIR F..Z.
   
Mots Clefs NSCLC, , -Sp1, EGFR 216G/T, 191C/A - lung cancer
   
Résumé
   The epidermal growth factor receptor is central to the growth, differentiation and the mobility of normal and cancer cells. Notably, EGFR plays an important role in non-small cell lung carcinoma development. Two known nucleotide variants in EGFR promoter at position -216 (G > T) and -191 (C > A) are known to influence promoter activity. The transcription factor Sp1 (Specificity protein 1) binds with higher affinity the T allele at position -216 which results in 30% increased transcriptional activity of EGFR. Sequencing of EGFR promoter region and exon 1 in 18 patients with pulmonary carcinoma revealed that -216 G/T variant was associated with 58.82% of NSCLC patients especially those with squamous carcinoma, with predominance of homozygote (T/T) variants. Strikingly, the -191C/A polymorphism was detected in 11.11% of patients having a pulmonary carcinoma with the predominance of homozygote (C/C) variants. The distribution analysis of the four haplotypes (G-C, G-A, T-C and T-A) and the diplotype (G-C/T-C) of -216G/T and -191C/A polymorphisms, revealed a clear predominance of T-C haplotype (216T-191C) in squamous cell carcinoma. The G-C and G-A haplotypes have a lesser distribution while the T-A haplotype is non-existent. The incidence of (G-C/T-C) diplotype is more important than the G-A haplotype in all the studied cases. Our results are strongly correlated with the data of Caucasian population.
Article 23 :Année de publication 2016
Titre Protective effect of Haloxylon salicornicum on hepatic and renal functions of Wistar rats exposed to aluminium
   
Revue, référence Africain Journal of Biotechnology, Mar (2016) 15; 9: 293-302, DOI: 10.5897/AJB2015.15037. Vol. 15(9), pp. 293-302, 2 March, 2016 DOI: 10.5897/AJB2015.15037 Article Number: 1EF202457398 ISSN 1684-5315 Copyright © 2016 Author(s) retain the copyright of this article http://www.academicjournals.org/AJB
   
Autres auteurs Fatima Zohra TAHARI Monya LABLACK Nadia AЇT HAMADOUCHE
Zineb TAHARI Abdelkader AOUES.
   
Mots Clefs Aluminum chloride, salicornicum,), , Wistar rats, Haloxylon lipid peroxidation, superoxide dismutase (SOD
   
Résumé
   Aluminium is present in some manufactured medicines and foods. It is known that aluminium causes oxidative stress. Therefore, the present study was undertaken to determine the effectiveness of Haloxylon salicornicum extract in modulating aluminium chloride (AlCl3) induced oxidative stress in rats. Male rats (40 to 50 g) were divided into four groups of six animals each. The experimental protocol was based on the administration of AlCl3 (30 mg/kg/body weight) intraperitoneally (ip) every 5 days for 15 days. The groups treated with the plant receive daily dose of 0.05 g/kg/body weight. Increased level of aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), lactate dehydrogenase (LDH), urea, and creatinine in serum indicated hepatic and renal dysfunction. The variation of catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), reduced glutathione (GSH), and lipid peroxidation (thiobarbituric acid reactive substances, TBARS) were assessed. These parameters indicated the extent of oxidative damage in liver and kidney, thus confirming the histology results in liver and kidney. It was found that the consumption of H. salicornicum extract protects the liver and kidney against aluminium chloride toxicity. The aim of the present study was to evaluate the protective effect of the H. salicornicum extract on the damages caused by administration of aluminium chloride (AlCl3) in young rats.
Article 22 :Année de publication 2016
Titre Assessment of hypoxic stress in 44 women with breast cancer in the West Algeria
   
Revue, référence The Gulf Journal of Oncology, Sep (2016) Issue 22: 21-24
   
Autres auteurs A. Medjdoub Z. Tahari L. Belhabri
T. Sahraoui
F. Z. El Kebir
   
Mots Clefs Breast cancer, Tumor Hypoxia, Hif1, Hypoxia, SBR Grade
   
Résumé
   Aim: The objective of this study was to evaluate the expression of hypoxia-inducible transcription factor 1α (HIF1α) protein profile among women with breast cancer in a population of western Algerian and to correlate the intensity of this expression with prognosis histological grade Scarff Bloom and Richardson (SBR) of the disease and the age of the patients. Methods: We used a kit provided by Life Science Inc (UScnk) for a sandwich enzyme immunoassay for the quantitative measurement of in vitro HIF1α in plasma in 44 patients and 44 controls in a population of western Algerian. Then we looked for the correlation between the intensity of the expression of HIF1α and prognosis histological grade SBR and the age of the patients studied. Results: The results indicate high levels of HIF1α at SBRIII grade with an average value of 12.26 ± 0.5 ng/ml. The average age of patients is around 50 ± 1year. In healthy subjects the mean concentration of 1.88 ± 0.1 ng/ml represents HIF1α with a mean age of 49 ± 1year. Conclusion: Clinical monitoring of patients treated for breast cancer by assaying the HIF1α marker seems to be very important in the prognosis.
Article 21 :Année de publication 2014
Titre Evaluation of the incidence of colorectal cancer in the north west of Algeria
   
Revue, référence Pensee Journal Vol 76, No. 9;Sep 2014, Pensee Journal Vol 76, No. 9;Sep 2014 0031-4773
   
Autres auteurs MEDDAH Dalila
HASSINI Noureddine
SAHRAOUI Tewfik
GHALEK Mohcene
ELKEBIR Fatima Zohra
   
Mots Clefs Colon cancer, Epidemiology, Primary prevention
   
Résumé
   The colorectal cancer incidence reaching both sexes is classified at the third rank in the world. 400,000 deaths by this type of cancer are being registered every year; it is becoming a major public health problem in Algeria. Our work is based on a retrospective study aiming to determine colorectal cancer cases through the Algerian West. The epidemiological study has been realized over 11 years from 2000 to 2010. The sampling included 1464 patients suffering from the colon cancer (780 males and 684 females representing 53 % and 47 % respectively of the total sampled population). The obtained results revealed a slight male predominance with a sex ratio of 1.14 and an elevated frequency of left colon (72.8 %) malignity affection compared to the right colon (27.2 %). According to Dukes classification, 56.6 % of patients presented C and D stage of tumors. In conclusion, the left colon's type dominates in both sexes in comparison with the right location in different cities (Oran, Sidi Bel Abbes, Mascara, and Ain Temouchent). The obtained results from this study informed us only about colon cancer epidemiological situation through the Algerian West. Indeed, it will be much more interesting to realize nutritional inquiry in order to determine the important food role in the etiology of this type of cancer.
Article 20 :Année de publication 2014
Titre Alternative treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus and extended spectrum beta-lactamases producing multiresistant gram-negative bacteria from nosocomial infection by Marrubium vulgaremethanolic compounds
   
Revue, référence Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, 2014, 6(6):60-64. ISSN : 0975-7384 CODEN(USA) : JCPRC5
   
Autres auteurs H. Benfreha Temmouri
A. Tirtouil Meddah
T. Sahraoui
B. Meddah
   
Mots Clefs Antibioresistance, ESBLpGN, Marrubium vulgare, MRSA, Methanolic extract,
   
Résumé
   The emergence of the multiresistant bacteria responsible of nosocomial infections (NI) represented a real public health problem. These germs are the pathogenic opportunist ones such as the Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and Extended Spectrum Beta-Lactamasesproducing Gram-negative bacteria(ESBLpGN). The aim is to determine the effect of methanolic extract from the leaves of Marrubium vulgare against two MethicillinResistant Staphylococcus aureus (MRSA) and five Extended Spectrum Beta-Lactamases producing Gram-negative bacteria(ESBLpGN) (E.coli, P.vulgaris, k. pneumonia, Ps. aeruginosa and Ac baumanii) isolated from Urinary Nosocomial Infection and Sirgucal Site Infection, which was tested by both agar disc diffusion and microdilution methods. Marrubium vulgare extract more significantly inhibited the growth of Gram-positive (MRSA) from SSI than Extended Spectrum Beta-Lactamases producing Gram-negative bacteria (ESBL) from UIN. This study showed that Marrubium vulgare extract has a potent antibacterial activity against multiresistant pathogenic bacteria MRSA and ESBL producing Gram-negative responsible of NI.Further studies will be required to evaluate the practical values of therapeutic applications
Article 19 :Année de publication 2012
Titre Surexpression de la glycoprotéine P humaine et reversion du phénotype mdr dans les cellules R7 issues d’une érythroleucemie. JAC volume 4, number2. DOI : 10. 1007 : s12558-012-0211-3 Over expression of the glycoprotein P human and reversion of the phenotype MDRin the cells R7 stemming from a erythroleucemie
   
Revue, référence Journal Africain du Cancer, Journal Africain du Cancer
   
Autres auteurs SEDDIKI S
SAHRAOUI T
EL KEBIR F.Z
   
Mots Clefs Glycoprotéine P, Progestrérone, Chimiomarqueurs, Radioactifs
   
Résumé
   La MDR « Multidrug resistance » est un obstacle majeur au traitement clinique des cancers par chimiothérapie. Cette multichimiorésistance est due à la surexpression de la glycoprotéine P qui confère aux cellules le phénotype MDR. Le but de cette étude est de localiser le site de fixation des chimiosensibilisateurs stéroïdes pour préparer des molécules modulatrices efficaces du phénotype MDR. Le premier objectif a consisté à augmenter le niveau d’expression de la Pgp dans les cellules R7, issues d’un patient atteint d’une érythroleucémie exprimant la Pgp, en les traitant avec des concentrations croissantes de doxorubicine. La caractérisation de la présence de la Pgp a été réalisée par photomarquage d’affinité avec l’azidopine tritié. Le second objectif a consisté à préparer différents chimiomarqueurs radioactifs par couplage peptidique de l’acide bromoacétique [14C] avec l’amine terminale de dérivés de progestérone substitués sur le carbone 11 par introduction de chaînons hydrophobes différents et à tester ces chimiomarqueurs avec les fractions membranaires de cellules R7 traitées avec la doxorubicine afin de mettre en évidence une fixation sur la Pgp.
Article 18 :Année de publication 2012
Titre Analyse de l’état du stress oxydatif dans le cancer du sein à l’Ouest algérien via les tests FORD et FORT et corrélation avec le grade histopronostique SBR
   
Revue, référence Journal Africain du Cancer, DOI 10.1007/s12558-012-0236-7
   
Autres auteurs Z. Tahari
A. Medjdoub
T. Sahraoui
F.Z. Tahari
R. Soulimani
A. Bousahba
F.Z. El Kebir
   
Mots Clefs Breast cancer, SBR classification, Oxidative stress, FORT, FORD
   
Résumé
   Breast cancer is a major public health concern. Our work aims to study the role of oxidative stress in the mam-mary physiopathology. It is a case-control study; it included 62 women with breast cancer and 21 controls. The classifi-cation of patients according to the histopronostic grade SBR shows a predominance of grade III with 53% of cases. The determination of oxidative status (FORT test) and antioxi-dant capacity (FORD test) in the plasma is carried out by the photometer FORM plus. Following this analysis we found that values obtained of the FORTand FORD are inclu-ded within limits of normal values for controls and above the upper limit for the FORT of patients. According to our study, it appears that Free radicals are excessively produced in breast cancer with SBR grade III.
Article 17 :Année de publication 2012
Titre Intérêt clinique du dosage CA15-3 dans la surveillance du cancer du sein à propos de 112 cas de l’Ouest Algérien
   
Revue, référence Journal Africain du Cancer, DOI 10.1007/s12558-012-0246-5
   
Autres auteurs A. Medjdoub
Z. Tahari
T. Sahraoui
FZ. Tahari
L. Belhabri
F.Z. El Kebir
   
Mots Clefs CA15-3, Breast cancer, Tumor markers, SBR grade, West Algeria, Staging
   
Résumé
   The CA15-3 (Carbohydrate Antigen 15-3) is a gly-coprotein circulating in the blood, from the mucin’s family. It is over expressed by tumor cells. This marker provides assistance in the therapeutic monitoring of patients with breast cancer and detection of recurrence after remission. The average value of the assay greater than 30U/ml is related to the extension stage of the lesion. We assayed the CA15-3 of 112 blood samples from women with breast cancer from different provinces in Western Algeria after chemotherapy and radiotherapy. The same assay was performed on 50 sam-ples controls. We studied the relationship between dosage CA15-3 and SBR grade (Scarff Bloom and Richardson) according to age groups. The results indicated that 58.03% of breast cancer with an SBR grade II, have a normal average CA15-3 of 23.53 ± 0.9U/ml (≤ 30U/ml). The highest ave-rage value is observed in SBR grade III with 69 ± 1.02U/ml (>30U/ml) or 39.28% of the cases. The ave-rage age is around 50 ± 1 year. The average concentration of CA15-3 in healthy subjects is 2.45 ±0.2U/ml with a mean age of 49 ± 1 year. A highly significant correlation was observed between the average value of CA15-3 and SBR grade III. The average value of CA15-3 gradually increases with the presence of recurrence. The assay CA15-3 appears to be very important in the prognosis and therapy monitoring.
Article 16 :Année de publication 2011
Titre ETUDE DE L’ASSOCIATION ENTRE LE POLYMORPHISME GENETIQUE DE LA DIHYDROPYRIMIDINE DESHYDROGENASE ET LE RISQUE DE SURVENUE DU CANCER COLORECTAL DANS LA POPULATION OUEST ALGERIENNE.
   
Revue, référence Journal Algérien de Médecine (JAM), VolXIII N°5
   
Autres auteurs ABERKANE M
BOUDJEMA A
LORIOT M.A
AM HOULLIER A.M
LARBAOUI B
ZEMANI FODIL F
FODIL M
SAHRAOUI T
MEHTAR N.
   
Mots Clefs CCR, Algériens, DPYD, Pharmacogénétique
   
Résumé
   Des polymorphismes de type SNP (single nucleotide polymorphism) du gène DPYD (dihydropyrimidine dehydrogenase) ont été rapportés dans certaines études comme étant associés au cancer colorectal (CCR). Le gène DPYD code pour la dihydropy- rimidine déshydrogénase (DPD) enzyme clé dans le catabolisme du 5 fluorouracile (5-FU), une molécule très utilisée dans la chimiothérapie du cancer. Notre étude a consisté à rechercher une éventuelle association entre les polymorphismes 1601G>A, 1627A>G, 1679T>G, IVS13+39C>T, IVS13+40A>G, IVS14+1G>A, et 2846A>T du gène DPYD et la survenue du CCR. Nous avons recruté un échantillon de 73 patients atteints de CCR et 50 contrôles originaires de l’Ouest Algérien. Les polymorphismes SNPs du gène DPYD ont été révélés par séquençage. Nous n’avons retrouvé aucune association statistiquement significative entre les SNPs étudiés et le développement du CCR. Cependant ce travail, nous a permis pour la première fois dans la population algérienne, d’évaluer les fréquences de ces SNPs. Ce travail va nous permettre de poursuivre cette étude par l’évaluation des corrélations entre les génotypes SNPs trouvés et la réponse aux molécules utilisées dans les protocoles de chimiothérapie du CCR. Enfin, l’identification des fréquences de ces SNPs chez les normaux nous offre également la possibilité d’entreprendre des études cas /témoin sur la génétique de pathologies cancéreuses autres que le CCR.
Article 15 :Année de publication 2010
Titre Apport de l’immunohistochimie dans le pronostic des tumeurs mammaires infiltrantes.
   
Revue, référence Journal Algérien de Médecine JAM, Volume XVII N°2 Mars Avril 2009
   
Autres auteurs Hammar R.
Moulessehoul S.
Tou A.
Ghalek M.
Sahraoui T.
   
Mots Clefs Cancer du sein, immnohistochimie, Recepteurs hormonaux, hormonologie
   
Résumé
   Le cancer du sein constitue un problème majeur de santé publique, à la fois dans les pays industrialisés et dans les pays en voie de développement où son incidence ne cesse d’augmenter d’année en année. En Algérie ce cancer représente 50% des cancers gynécologiques. Dans le cadre de notre travail nous avons déterminé le degré d’hormonosensibilité chez 39 patientes atteintes de cancer mammaire infiltrant grâce à l’immunohistochimie (IHC), des récepteurs nucléaires de l’œstrogène et de la progestérone. Les résultats de l’étude histologique ont révélé la prédominance des carcinomes canalaires infiltrants (61%), quant aux résultats de l’étude immunohistochimique (IHC), 20,51% des cas sont récepteurs à l’œstrogène (RE) et progestérone (RP) positifs avec une intensité de marquage allant de 50 à 80% et 60,55% sont RE et RP négatifs, quant à la positivité du récepteurs à l’œstrogène seul, elle est estimée à 10,25%. En conclusion le degré d’implication de l’immunohistochimie dans ce genre de pathologie réside dans la prédiction d’une réponse à la thérapeutique hormonale (hormonothérapie) qui peut atteindre jusqu’à 80% en cas de récepteurs hormonaux positifs, mais elle ne dépasse pas 10% s’ils sont absents.
Article 14 :Année de publication 2010
Titre Etude moléculaire de la polypose adénomateuse familiale
   
Revue, référence Journal Algérien de Médecine JAM, Volume XVII N1 Janvier/Février 2009
   
Autres auteurs Ghalek M.
Benahmed F
Sahraoui T.
EL Kebir F.Z.
   
Mots Clefs PAF, gène APC, cancer colorectal, oncogénétique
   
Résumé
   Résumé La polypose adénomateuse familiale (PAF) est une forme prédisposante au cancer du côlon, elle se transmet selon le mode autosomique dominant avec une pénétrance qui augmente avec l’âge, pour atteindre 1 au-delà de 35 ans. La PAF est responsable de 1% de la totalité des cancers coliques. L’étude de la PAF a porté sur 17 familles regroupant 42 individus et suivant le siège des mutations au niveau du gène APC (Adenomatous Polyposis Coli) localisé en 5q21-22, deux techniques ont été appliquées pour la mise en évidence de ces mutations : le DGGE (Denaturing Gradient Gel Electrophoresis) et la traduction in vitro. L’étude par DGGE de l’exon 11 du gène APC amplifié par PCR provenant des prélèvements sanguins de 15 personnes appartenant à 2 familles a montré la présence de mutations dans 6 cas sur 15 et L’analyse moléculaire de l’exon 15 par la technique de la traduction in vitro après amplification de cet ADN par PCR a montré que sur les 15 familles étudiées, 7 individus appartenant à 6 familles présentaient des mutations qui engendrent un codon stop (mutation non-sens) donnant ainsi naissance à une protéine tronquée non fonctionnelle.
Article 13 :Année de publication 2009
Titre Etude épidémiologique du cancer du côlon chez des patients de l’Ouest algérien
   
Revue, référence J. Afr. Cancer / Journal Africain du Cancer, DOI 10.1007/s12558-008-0006-8-Springer-Verlag 2009
   
Autres auteurs Meddah D
Meddah B
Tir Touil A
Ghalek M
Sahraoui T
   
Mots Clefs Cancer du côlon, Epidémiologie, Prévention primaire,
   
Résumé
   Le cancer colorectal est le troisième cancer dans le monde chez les deux sexes confondus. Quatre cents mille décès par cancer colorectal sont enregistrés chaque année. Ce type de cancer constitue de plus en plus un problème majeur de santé publique en Algérie. Notre travail repose sur une étude rétrospective dans le but de déterminer les cas de cancer colorectal à travers l’Ouest algérien. L’étude épidémiologique a été réalisée sur une période allant de 2000 à 2006. L’échantillonnage comporte 501 patients atteints de cancer du côlon (272 hommes, soit 54 % et 229 femmes, soit 46 %). Les résultats obtenus ont révélé une légère prédominance masculine avec un sex-ratio de 1,2, une fréquence élevée de l’atteinte maligne du côlon gauche (61,8 %) par rapport au côlon droit (38,2 %), respectivement. Selon la classification de Dukes, 58 % des patients présentent des tumeurs aux stades C et D. En conclusion, le type côlon gauche domine dans les deux sexes par rapport à la localisation du côlon droit et cela au niveau des différentes wilayas (Oran, Sidi-Bel-Abbes, Mascara, Ain-Temouchent et Relizane). Les résultats obtenus à l’issue de cette étude nous renseignent seulement sur la situation épidémiologique du cancer du côlon à travers l’Ouest algérien. A cet effet, il serait fort intéressant de réaliser une enquête nutritionnelle afin de déterminer le rôle important de l’alimentation dans l’étiologie de ce type de cancer.
Article 12 :Année de publication 2009
Titre Etude du profil d’expression de la protéine HER2 dans 50 cas de cancers mammaires dans la wilaya d’Oran
   
Revue, référence J. Afr. Cancer / Journal Africain du Cancer, J. Afr. Cancer (2009) 1:127-129 DOI 10.1007/s12558-009-0025-0
   
Autres auteurs Medjdoub A
Tahari Z
Sahraoui T
El Kebir F.Z
   
Mots Clefs Proteine HER2, Immunohistochimie, Cancer du sein, Pronostic,
   
Résumé
   Le proto-oncogene HER2 code pour une glycoproteine transmembranaire possedant une activite tyrosinekinase qui conduit a une activation de la transcription nucleaire de genes regulant la progression du cycle cellulaire. Dans le cancer du sein, la proteine HER2 est surexprimee dans 18 a 20 %des cas. Une etude immunohistochimique est realisee sur 50 prelevements de tumeurs du sein, colligees dans la wilaya d’Oran (ouest algerien) dans le but d’evaluer l’expression de la proteine HER2. Les resultats de l’analyse immunohistochimique montrent que 30 %des cas de cancers du sein presentent un statut HER2 positif et 70 % des cas un statut HER2 negatif. Les resultats obtenus montrent que l’etude du profil de l’expression de la proteine HER2 chez les femmes atteintes d’un cancer du sein semble tres importante dans la prediction, le pronostic et la prise en charge.
Article 11 :Année de publication 2009
Titre Etude histopathologique des cancers mammaires dans l’ouest algérien : à propos de 81 cas
   
Revue, référence J. Afr. Cancer / Journal Africain du Cancer, J. Afr. Cancer (2009) 1:196-199 DOI 10.1007/s12558-009-0039-7
   
Autres auteurs Tahari Z
Medjdoub A
Sahraoui T
El Kebir F.Z
   
Mots Clefs Cancersmammaires, Histopathologie, Diagnostic, Pronostic, Ganglion lymphatique, Classification SBR,
   
Résumé
   De par son incidence, le cancer du sein reste le cancer le plus fréquent chez la femme. Cette incidence est faible avant 35 ans et augmente avec l’âge. Il s’agit d’une pathologie mammaire hétérogène avec des variations interindividuelles. Notre étude a porté sur une analyse histopathologique de 81 cas de tumeurs mammaires malignes colligées au niveau du laboratoire d’anatomie pathologique du Pr Bourouis (Oran, Algérie). L’objectif de cette étude est de déterminer les fréquences de chaque type tumoral et d’analyser son aspect histologique et pronostique. Les résultats obtenus ont révélé deux cas de sarcomes et 79 cas de carcinomes. Le type histologique le plus fréquent est le carcinome canalaire infiltrant avec un pourcentage de 76,54 % des cas. Selon la classification histopronostique Scarff-Bloom-Richardson (SBR), 70 % des cas appartiennent au grade III. L’examen des curages ganglionnaires indique que 80 % de ces derniers sont envahis par le processus tumoral
Article 10 :Année de publication 2009
Titre Etude du site de liaison de la progestérone sur la glycoprotéine P des cellules R7, issue d’une érythroleucémie
   
Revue, référence Revue des Substances Naturelles et Innovation Thérapeutique, SNIT N°1 issn : 2170-0079 Université de Mascara
   
Autres auteurs Seddiki S
Sahraoui T
ElKébir FZ
Grenot C
Cuilleron J.V
   
Mots Clefs Glycoprotéine P, Doxorubicine, Azidopine tritiée,
   
Résumé
   Le traitement du cancer par chimiothérapie se heurte très souvent à des problèmes de résistance aux divers médicaments, qui cessent souvent d’être efficaces après un certain temps de rémission. Cette résistance est basée sur la mise en oeuvre de certains mécanismes, parmi lesquels, un des plus importants, concerne la surexpression de la glycoprotéine P, produit du gène mdr 1 qui confère aux cellules le phénotype MDR lors du traitement de nombreux cancers (leucémie, lymphomes…). Cette étude a été entreprise dans le but d’explorer le site de liaison de la glycoprotéine P par marquage d’affinité afin de synthétiser des inhibiteurs de l’efflux des médicaments chimiothérapiques, d’efficacité accrue. Le premier objectif a consisté à augmenter la concentration de la glycoprotéine P (Pgp) dans les cellules R7 en les traitant à la doxorubicine (elles sont ainsi rendues résistantes à cette dernière) afin d’obtenir des fractions riches en Pgp humaine. Le second objectif a consisté à caractériser le site de liaison de la progestérone sur la Pgp par photomarquage d’affinité avec l’azidopine tritiée d’une part et par Western Blot à l’aide de l’anticorps C219 d’autre part.
Article 09 :Année de publication 2009
Titre Modulation de la protéine p53 par l’acide rétinoïque Tout-Trans dans le modèle de leucémie aigüe promyélocytaire NB4.
   
Revue, référence Revue des Substances Naturelles et Innovation Thérapeutique, SNIT N°1 issn : 2170-0079
   
Autres auteurs Sahraoui T
Seddiki S
Senhadji R
ELKebir F.Z
   
Mots Clefs LAP, Apoptose, p53, NB4, ATRA, Différenciation,
   
Résumé
   La leucémie aiguë promyélocytaire (LAP) se caractérise par le blocage du processus de différenciation des cellules de la lignée myéloïde au stade du promyélocyte. Ces promyélocytes anormaux portent la translocation réciproque t (15; 17) qui fusionne le gène du récepteur à l'acide rétinoïque (RARα) au gène PML. Notre objectif est d’étudier l’expression et la régulation de la protéine p53 dans le modèle de leucémie aiguë promyélocytaire NB4 sensible à la maturation granulocytaire induite par l’acide rétinoïque tout-trans (ATRA). Nous avons démontré par des techniques biochimiques (westen-bott) et en microscopie confocale que la p53 était fortement exprimée dans la lignée NB4 et que cette expression pouvait être diminuée par l’ATRA. La diminution semble être associée au processus de maturation, plutôt qu’à l’action directe à l’acide rétinoïque.
Article 08 :Année de publication 2006
Titre L’ACIDE RETINOIQUE TOUT TRANS DIM I NUE L’EXPRESSION DE LA PROTEINE P53 AU COURS DE LA DIFFERENCIATION GRANULOCYTAIRE DES CELLULES PROMYELOCYTAIRES NB4
   
Revue, référence Journal Algérien de Médecine JAM, JAM Jam no 4 vol. XIV, Juillet - Août 06.
   
Autres auteurs ABERKANE M
SENHADJI R
EL
KEBIR F
Z.
   
Mots Clefs ATRA, NB4, Leucemic cells
   
Résumé
   A:l l-Trans Retinoïc Acid decreases the expression of p53 protein during granulocytic differentiation of NB4 Promyelocytic cells. Acute Promyelocytic Leukemia (APL) is characterized by a blocage of cell differentiation at Promyelocytic stage. These abnormal Promyelocytes carry the reciprocal translocation t(15;17) and become granulocytes after a All-Trans Retinoïc Acid (ATRA) treatment. Our aim is to assess the control of p53 protein expression by ATRA. We have chosen the NB4 APL model as sensitive to granulocytic maturation induced by ATRA and its NB4 - R1 variant. We showed that this expression could be decreased by ATRA, probably during differentiation. La Leucémie Aiguë Promyélocytaire (LAP) se caractérise par un blocage de la différenciation des cellules au stade promyélocyte. Ces promyélocytes anormaux portent la translocation réciproque t(15;17) et se différencient en granulocytes après un traitement à l’acide rétinoïque tout-trans (ATRA). Notre objectif est d’étudier la régulation de l’expression de la protéine p53 par l’ATRA. Pour cela, nous avons choisi le modèle de leucémie aiguë promyélocytaire NB4 sensible à la maturation granulocytaire induite par l’ATRA et son variant NB4-R1. Nous avons démontré que la protéine p53 est fortement exprimée dans la lignée NB4 et que cette expression pouvait être diminuée par l’ATRA. Cette diminution semble être associée au processus de différenciation.
Article 07 :Année de publication 2006
Titre ANALYSE MULTIFACTORIELLE DES MUTATIONS DU GENE P53 DANS LE CANCER DU SEIN.
   
Revue, référence Journal Algérien de Médecine JAM, JAM Jam no 4 vol. XIV,.
   
Autres auteurs ABERKANE M
EL KEBIR FZ.
   
Mots Clefs p53, Suppressors gene, Breast cancer, Immunohystochemistery, SSCP, ELISA
   
Résumé
   event in human cancers. Our aim is to apprehend the state of the gene p53 in the tumorous cells in a 20 patients serie with breast cancer.We used three different approaches: -a molecular approach (PCR/SSCP) during which we highlighted the presence of changes in the gene p53 of the ADN of four of these patients. -a immunohistochimic approach which enabled us to detect an accumulation of the protein p53 in the nucleus of the tumorous cells of eight patients which presented a change of the p53 gene. -a sérologic approach (ELISA/immunoprécipitation) which allowed us to detect the presence of anti-p53 antibody in the serum of seven patients whose cells presented an accumulation of p53 protein. We noted a significant correlation between the occurrence of the change of the gene p53 and the accumulation of the corresponding protein as well as the presence of anti-P53 protein and some other clinical factors of bad prognosis such as high histological rank and absence of the oestrogen and progesterone receptors. Le gène p53 est un gène qui code pour une protéine de 53 Kd, la protéine p53. Les altérations du gène p53 représentent l'événement génétique le plus fréquent dans les cancers humains. Dans le but d'appréhender l'état du gène p53 dans les cellules tumorales d'une série de 20 patientes atteintes de cancer du sein, nous avons abordé trois approches différentes: -une approche moléculaire (PCR/SSCP) au cours de laquelle nous avons mis en évidence la présence de mutations dans le gène p53 de l'ADN de quatre de ces patientes. - une approche immunohistochimique (technique indirecte) qui nous a permis de détecter une accumulation de la protéine p53 dans le noyau des cellules tumorales de huit patientes dont celles qui présentaient une mutation du gène p53. - une approche sérologique (test ELISA/immunoprécipitation) grâce à laquelle nous avons pu constater la présence d'anticorps anti-p53 dans le sérum de sept patientes dont les cellules présentaient une accumulation de protéine p53. Nous avons constaté une corrélation significative entre la survenue d'une mutation du gène p53, l'accumulation de la protéine correspondante et la présence d'anticorps anti-p53 et quelques facteurs cliniques de mauvais pronostic comme le haut grade histologique et l'absence de récepteurs à l'oestrogène et à la progestérone. Mots-clés: p53, Gènes suppresseurs, Cancer du sein, Immunohistochimie, SSCP, ELISA., , , ,
Article 06 :Année de publication 2006
Titre ROLE DE LA GLYCOPROTEINE P HUMAINE DANS LA RESISTANCE AUX TRAITEMENTS DES CELLULES CANCEREUSES PAR LES MEDICAMENTS CYTOTOXIQUES.
   
Revue, référence Journal Algérien de Médecine JAM, Jam no 4 vol. XIV.
   
Autres auteurs SEDDIKI S(1)
GRENOT C(2)
EL KEBIR FZ(1).
   
Mots Clefs Glycoprotein P, Doxorubicine, Azidopine tritiée
   
Résumé
   The role of the human Glycoprotein P in the resistance against the treatments of the cancerous cells through the cytotoxic medicines. Cancer treatment by chemotherapy is often faced to drug resistance problems. The drugs stop being effective after a certain time of remission. This resistance is due to some mechanism and among them, one of the most importantconcerns the overexpression of the glycoprotein P; product of mdr 1 gene that gives the cells the phenotype MDR during many cancers treatment (leukaemia-lymphomes…). This study started with the aim of exploring the glycoprotein P connection site by emphasizing affinities in order to synthesize inhibitors of chemiotherapic drugs flow, of great effectiveness. The first objective consisted in raising the glycoprotein P (Pgp) concentration in the R7 cells, treating them with doxorubicine. (this way, they are made resistant with the batter) to obtain fractions rich in human Pgp. The second objective consisted in characterizing the the progesterone connection site on the Pgp firstly by affinity photomarquage with the azidopine tritiée and on the other hand by western blot with the C219 antibody.
Article 05 :Année de publication 2006
Titre Approches épidémiologique et anatomopathologique du cancer du côlon.
   
Revue, référence Journal Algérien de Médecine JAM, JAM Volume XIV n°2.
   
Autres auteurs Ghalek M
Benahmed F.
Senhadji R Riazi A.
El Kebir F.Z
   
Mots Clefs Colocancer, epidemiology, anatomopathology, Oran
   
Résumé
   A retrospective epidemiological survey, descriptive of the cancer of the colonist and his /her/its characteristic anatomo-pathologcal, has been undertaken 236 patient hospitalized to him fallen of Oran during the period of January 1994 to December 1999. The classification is established according to Dukes and TNM. The colonist’s KC predominates to the left coloniste (69,9%). On the plane anatomo-pathological there are 86% of Lieberkuhnien adenome with 80,8% of shapes well differentiated. The TNM classification and according to Dukes shows that there are 209 patients on the 236 that are to an advanced stage (III and IV, Dukes C and D). The epidemiological data are indispensable to conceive and to propose a politicts of prevention and tracking.
Article 04 :Année de publication 2003
Titre Retinoic Acid Receptor Alpha and Retinoid X Receptor specific agonists synergistically target telomerase expression and incidence tumor cell death
   
Revue, référence Oncogene. , 22(57):9142-50.
   
Autres auteurs Pendino F.
C. Dugodnon
F. Delhommeau
Lanotte M.
Ségal
Bendirdjian E.
   
Mots Clefs Telomerase, hTERT, retinoids, RAR, RXR, nuclear receptors
   
Résumé
   Retinoids modulate growth and differentiation of cancer cells through activation of gene transcription via the nuclear retinoic-acid receptors (RAR) and retinoid-X receptors (RXR). Their use in differentiation therapy of acute promyelocytic leukemia (APL) represents a model concept for reprogramming cancer cells. However, they also regulate antiproliferative genes whose functions do not mechanistically concur to this program. Recently, we have shown that, independently of maturation, a long-term all-trans retinoic acid (ATRA) treatment of the maturation- resistant APL cell line (NB4-LR1) represses telomerase (hTERT), leading to telomere shortening and death. Using retinoid-receptor-specific agonists, we demonstrate herein that cross-talk between RARa and RXR dual-liganded to their respective agonists resulted in strong synergistic downregulation of hTERT and subsequent cell death. Importantly, unlike ATRA, this synergy was obtained at very low agonist concentrations and occurred in other ATRA maturation-resistant APL cells. These findings provide the first demonstration that dualliganded RXR and RARa signaling should allow efficient targeting of telomerase in differentiation-resistant tumor cells. Such a combination therapy might hold promise in clinic to avoid side effects of ATRA whose administration can indiscriminately activate all RARs. Given the tissuespecific expression of RARs, a tissue-selective therapy targeting telomerase in tumor cells by synthetic agonists can be envisioned.
Article 03 :Année de publication 2002
Titre All-trans retinoïc acid down-regulates protein expression independently of granulocyte maturation.
   
Revue, référence Leukemia, 16, 940-948..
   
Autres auteurs Rybner C.
Hillion J.
Lanotte M.
Botti J.
   
Mots Clefs PRION, DOWREGULATION , ALL TRANS RETINOIC ACID, LEUKEMIA CELLS, DIFFERENCIATION
   
Résumé
   The cellular prion protein (PrPc) is a sialoglycoprotein involved in the pathogenesis of prion diseases. It has been identified at the plasma membrane of several cell types. All-trans retinoic acid (ATRA) is known to induce differentiation of human leukemia cell lines in vitro. PrPc messenger ribonucleic acid (mRNA) and protein are down-regulated upon ATRA-induced differentiation of HL60 cells. In this report, we have investigated the regulation of PrPc mRNA and protein expression during ATRA-treatment of maturation-sensitive (NB4) and-resistant (NB4-R1 and NB4-R2) cell lines. In ATRA-induced maturation of NB4 cells, down-regulation of PrPc mRNA and protein were observed. We also show that down-regulation of PrPc mRNA is dependent on protein synthesis. Moreover, the same down-regulation of prion protein by ATRA was observed at the surface of maturation-resistant. ATRA-responsive NB4-R1 cells. In contrast, the maturation-resistant and ATRA-unresponsive NB4-R2 subline showed no variation in membrane prion protein expression. These results demonstrate a dissociation between the regulation of prion protein expression by ATRA and the process of granulocyte maturation. We propose that retinoids should be investigated further as a preventive strategy to slow down prion disease progression.
Article 02 :Année de publication 2002
Titre A novel mechanism of retinoic acid resistance in Acute Promyelocytic Leukemia cells through a defective pathway in telomerase regulation.
   
Revue, référence Leukemia, 16, 926-932. .
   
Autres auteurs Frédéric Pendino
Michel Lanotte
Evelyne Segal
Bendirdjian.
   
Mots Clefs RESISTANCE, DEFERENCIATION, RETINOIDES, APL, NB4
   
Résumé
   Human telomerase, a cellular reverse transcriptase specifically activated in most malignant tumors and usually inactive in normal somatic cells, plays an important role in immortalization and tumorigenesis. Early reports have indicated that terminal differentiation of various cells is associated with a rapid inhibition of telomerase activity, preceded by a down-regulation of telomerase reverse transcriptase (hTERT) mRNA. Recently, we have shown that telomerase can be repressed by all-trans retinoic acid (ATRA) independently of terminal maturation during long-term ATRA treatment of the maturation-resistant promyelocytic leukemia cell line (NB4-R1), leading to shortening of telomerases and cell death, events overcome by ectopic hTERT expression. Here, we report the isolation of a variant of NB4-R1 cells (NB4-R1SFD), wich by passes this death step, because of a re-activated telomerase, despite the continuous presence of ATRA. While unresponsive to a long-term maturation independent regulation of telomerase by ATRA, these cells retain a functional pathway of telomerase down-regulation associated with retinoid-induced maturation. These findings reinforce the notion that two distinct pathways of telomerase regulation by retinoids co-exist in APL cells. Notworthy, we show that the slow developing mechanism, that causes death of maturation-resistant cells, is subjected to a new type of retinoid-resistance as yet not understood.
Article 01 :Année de publication 2002
Titre The cellular prion protein : A new partner of the lectin CBP70 in the nucleus of NB4 human promyelocytic leukemia cells.
   
Revue, référence J. Cell. Biochem / Journal of Cellular Biochemistry, 84(2): 408-419.
   
Autres auteurs Rybner C.
Finel
Szermanski S.
Felin M.
Rousseau C.
Fournier J
G.
Sève A.P.
Botti J.
   
Mots Clefs CELLULAR PRION, NUCLEUS, HEMATOPOITIC CELLS, LECTIN
   
Résumé
   Prion diseases are characterized by the presence of an abnormal isoform of the cellular prion protein (PrPc) whose physiological role still remains elusive. To better understand the function of PrPc, it is important to identify the different subcellular localization(s) of the protein and the different partners with which it might be associated. In this context, the PrPc-lectins interaction are investigated because PrPc is a sialoglycoprotein which can react with lectins which are carbohydrate-binding proteins. We have previously characterized a nuclear lectin CBP70 able to recognize N-acetyl-β-D-glucosamine residues in HL60 cells. Using confocal immunofluorescence, flow-cytofluorometry, and Wester-blotting, we have found that PrPc is expressed in the nucleus of the NB4 human promyelocytic leukemia cell line. It was also found that the lectin CBP70 is localized in NB4 cell nuclei. Moreover, ceveral approaches revealed that PrPc and CBP70 are colocalized in the nucleus. Immunoprecipitation experiments showed that these proteins are coprecipitated and interact via a suger-dependant binding moiety. In conclusion PrPc and CBP70 are colocalized in the nuclear compartment of NB4 cells and this interaction may be important to better understand the biological function and possibly the conversion process of PrPc into its pathological form (PrPsc). J. Cell. Biochem. 84: 408-419, 2002.



Sunday. 08/12/2019 13:12:51